Toxicologie cardiaque (hERG)
hERG fait référence à un gène humain (le "Human Ether-a-go-go-Related Gene" en anglais), responsable de l’encodage d'un canal potassique présent dans le cœur qui joue un rôle essentiel dans la repolarisation des cellules cardiaques, garantissant une propagation adéquate des signaux électriques à travers le myocarde.
L’évaluation de la sécurité cardiaque basée sur le transporteur hERG est donc une analyse prédictive et conforme aux exigences réglementaires du risque cardiaque.
Lorsque l’activité hERG est altérée, une repolarisation retardée peut survenir, entraînant un allongement de l’intervalle QT et une augmentation du risque d’arythmies, ce qui peut compromettre le débit cardiaque et évoluer vers une insuffisance cardiaque.
Une évaluation du risque cardiaque conforme aux exigences réglementaires
- Identification rapide des composés présentant un potentiel proarythmique par inhibition des canaux potassiques hERG, un marqueur clé de l’allongement de l’intervalle QT
- Détermination des valeurs de CI₅₀ et calcul des marges de sécurité par rapport aux concentrations plasmatiques humaines attendues
- Contribue à la compréhension mécanistique de la repolarisation retardée induite par les composés
- Utilise des cellules CHO-hERG DUO exprimant de manière stable les canaux hERG
- Réalisé sur le système qPatch Compact, permettant une électrophysiologie patch-clamp semi-automatisée à haut débit
- Fournit un support décisionnel précoce pour la chimie médicinale et l’optimisation des candidats
- Aligné sur les lignes directrices ICH S7B et ICH E14 pour l’évaluation non clinique et clinique de l’allongement de l’intervalle QT/QTc et du potentiel proarythmique
- Soutient la stratégie du « double négatif » : des résultats négatifs sur hERG et sur le QT in vivo peuvent dispenser de la nécessité d’une étude approfondie du QT (TQT)
- Approche approuvée par la FDA pour une évaluation intégrée du risque en matière de sécurité cardiaque