Plateforme de criblage basée sur les organoïdes
- De plus en plus reconnue par les agences internationales (par ex. FDA, EMA, OCDE) comme faisant partie des nouvelles approches méthodologiques (NAMs) pour l’évaluation de la sécurité
- Permet d’évaluer les voies de toxicité spécifiques aux organes, y compris le stress oxydatif, l’inflammation et l’apoptose
- Reproduit plus fidèlement la physiologie humaine que les lignées cellulaires 2D traditionnelles ou les modèles animaux, améliorant ainsi la pertinence translationnelle
- Compatible avec les formats de criblage à haut débit pour le screening précoce de composés et l’établissement de profils dose-réponse
Organoïdes
- Au cœur du métabolisme et de la détoxification des médicaments, principal site de la toxicité limitant la dose.
- Critères clés:
- Viabilité cellulaire (luminescence basée sur l’ATP)
- Libération d’enzymes hépatiques (ALT, AST)
- Stress oxydatif et fonction mitochondriale
- Imagerie morphologique
- Expression génique (CYP3A4, HMOX1, BCL2)
- Premier site d’exposition pour les composés administrés par voie orale ; essentiel pour l’absorption et l’intégrité de la barrière.
- Critères clés:
- Viabilité cellulaire
- Intégrité de la barrière (fuite de FITC-dextran, TEER)
- Réponse inflammatoire (IL-8, TNF-α)
- Stress oxydatif (DCFDA, MitoSOX)
- Expression génique (LGR5, VIL1, MUC2, CLDN3)
Essentiels pour l’élimination des médicaments et le maintien de l’équilibre électrolytique ; particulièrement sensibles aux agressions toxiques.
- Critères clés:
- Viabilité cellulaire
- Biomarqueurs de lésion (NGAL, KIM-1)
- Fonction tubulaire (captation de Dextran-FITC ou d’albumine)
- Stress oxydatif (DCFDA, MitoSOX)
- Expression génique (HMOX1, BCL2, SLC22A2, PAX2)