Sélection d’Espèces Précliniques

Le développement de médicaments nécessite des tests précliniques sur des modèles animaux avant les tests sur l’homme. Ceci est effectué pour diverses raisons, la première et la plus importante étant la sécurité humaine. Aucun modèle animal ne peut servir de substitut exact à un modèle humain, et deux modèles animaux ne sont pas exactement équivalents non plus. De nombreux facteurs entrent dans le choix d’un modèle. Quelle est la nature physique du médicament à tester ? Quel est son mécanisme d’action prévu? Comment concilier au mieux pratiques éthiques et exigences scientifiques ? Il existe une myriade de facteurs qui doivent être pris en compte lors de la sélection des modèles animaux.

Dans ce bulletin, nous donnerons un aperçu général du processus de sélection des espèces pour les essais précliniques. Nous discuterons de ce qui fait un bon modèle animal, nous expliquerons pourquoi le modèle à deux espèces est privilégié, nous décrirons les différences entre les petites et les grandes molécules pour la sélection des espèces, et nous présenterons la gamme ITR de modèles et de services animaux disponibles.

Qu’est-ce qui Fait un Bon Modèle animal?

De nombreux facteurs doivent être pris en compte lors du choix du modèle animal approprié pour les tests de sécurité. Parmi les principaux éléments à prendre en compte figurent la pertinence biologique, l’éthique et la logistique. L’objectif principal des tests d’innocuité est de mieux comprendre comment un nouveau médicament interagira avec le corps humain et d’évaluer les risques potentiels. Un modèle animal efficace est physiologiquement similaire à l’homme et possède des profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques aussi proches que possible de ceux de l’homme.

Au-delà de l’utilité scientifique, l’éthique de l’utilisation des animaux pour la recherche a une forte influence sur la sélection des espèces. Les principes des 3R guident la discussion sur l’éthique : raffinement, réduction et remplacement. Les chercheurs doivent s’efforcer d’affiner les méthodes pour assurer les plus hauts niveaux de confort, réduire le nombre d’animaux utilisés et remplacer la recherche animale par des alternatives, telles que les modèles in vitro ou in silico lorsque cela est possible.

Les espèces communes d’animaux de laboratoire choisies pour la recherche ont été choisies il y a des décennies et ont été utilisées depuis lors non seulement en raison de leur utilité scientifique, mais parce que les espèces sont capables de tolérer l’environnement du laboratoire. De grands progrès ont été réalisés avec les modèles in vitro et in silico, réduisant considérablement le recours aux tests in vivo dans les premiers stades du développement de médicaments. Cependant, ces modèles alternatifs ne sont pas encore capables de remplacer complètement les modèles animaux car ils ne simulent pas suffisamment l’ensemble du corps pour prédire tous les effets potentiels d’un nouveau médicament.

La majorité de la recherche animale est effectuée avec des rats. En plus de remplir les conditions ci-dessus, ce sont de petits animaux, ils ne nécessitent donc pas de grandes quantités de matériel de test. Ils sont également faciles à manipuler et à loger, ce qui les rend plus faciles à gérer d’un point de vue logistique en général. Bien que les rats aient été désignés comme modèles animaux efficaces, les directives réglementaires exigent des tests sur des espèces autres que des rongeurs ainsi que sur des espèces de rongeurs.

Pourquoi Utiliser Deux Espèces au Lieu d’une?

Si nous voulons réduire au mieux le nombre d’animaux utilisés pour la recherche, pourquoi les directives réglementaires exigent-elles des tests sur deux espèces au lieu d’une ? Bien que les changements liés aux éléments de test chez les rongeurs soient souvent similaires à ceux observés chez les humains, il existe des cas où les changements chez les rongeurs peuvent ne pas être observés chez les humains, et vice versa. Cela peut conduire à des faux positifs, où la toxicité est prédite là où elle ne serait pas trouvée chez l’homme, ou à des faux négatifs, où la toxicité n’est pas prédite là où elle sera trouvée chez l’homme.

Bien qu’aucun modèle animal ne remplace parfaitement l’homme, la combinaison de nombreux modèles animaux a une plus grande chance statistique de détecter correctement les toxicités humaines potentielles. Afin de réduire le nombre d’animaux utilisés pour la recherche, nous nous appuyons sur un modèle rongeur et un modèle non rongeur. Les chiens remplissent souvent l’exigence d’espèces non rongeurs. Le modèle à deux espèces fournit les données de valeur la plus élevée à partir du plus petit nombre d’animaux.

Il existe des exceptions aux modèles rongeurs et non rongeurs. Ces exceptions sont souvent dues à l’activité biologique du médicament chez les espèces testées sélectionnées. Lorsque le médicament est destiné à un usage humain, que faisons-nous si nous constatons qu’il est uniquement capable de se lier à des récepteurs hautement spécifiés que l’on ne trouve pas chez les rongeurs ou les chiens ? C’est parfois le cas avec les médicaments à grosses molécules.

Petites Molécules vs Grandes Molécules

Les petites molécules sont de nature chimique, elles sont facilement absorbées dans la circulation sanguine et auront un large éventail d’effets sur le corps. La plupart des médicaments en vente libre sur le marché aujourd’hui sont des médicaments à petites molécules. Les petites molécules atteindront souvent les cibles souhaitées, mais atteindront également des cibles indésirables, produisant des effets indésirables. Par conséquent, il est important de comprendre les effets souhaités, les effets indésirables et la relation dose-réponse pour les effets souhaités par rapport aux effets indésirables indésirables.

Un modèle à deux espèces avec une espèce de rongeur et une espèce de non-rongeur est nécessaire pour tester les médicaments à petites molécules afin d’augmenter la probabilité d’identifier les toxicités humaines potentielles.

Les grandes molécules sont également appelées produits biothérapeutiques ou produits biologiques. Ils sont de nature biologique, issus de cultures cellulaires ou produits par des plantes et des animaux transgéniques grâce à la technologie de l’ADN recombinant. Des exemples de produits biothérapeutiques comprennent les anticorps monoclonaux, les facteurs de croissance, les enzymes et les cytokines. Ces molécules sont produites pour un usage humain et nécessiteront souvent des récepteurs hautement spécifiques pour devenir pharmacologiquement actifs et, par conséquent, la gamme de modèles animaux viables pour les tests toxicologiques est souvent limitée. Des tests préliminaires in vitro peuvent être effectués pour déterminer les modèles animaux appropriés. Les modèles de rongeurs peuvent s’avérer inefficaces et parfois la plupart des autres modèles courants peuvent également être inefficaces.

Bien qu’un modèle à deux espèces soit préféré lorsque la réactivité inter-espèces peut être démontrée, la spécificité d’espèce de certains biothérapeutiques limitera les modèles éligibles aux primates non humains, dans ces cas, un modèle à une seule espèce peut être justifié.

Espèces et Services Disponibles Chez ITR

Notre personnel expert est expérimenté dans la manipulation des rats, des souris, des cobayes, des lapins, des cochons nains, des chiens beagle, des singes cynomolgus et des singes rhésus. ITR est également équipé pour effectuer des tests biopharmaceutiques avec des espèces de rongeurs et de non-rongeurs sur le même site. Notre équipe de scientifiques expérimentés effectue des tests personnalisés conformément aux directives de l’ICH et aux meilleures pratiques actuelles pour garantir que votre programme est correctement pris en charge avec les bonnes données. Les services offerts comprennent des tests de puissance des médicaments pour soutenir la sélection et la justification des espèces.

Nous pouvons offrir une gamme variée de services personnalisés, y compris des tests de sécurité pour les soumissions IND et NDA. ITR a travaillé avec de nombreux médicaments en développement pour un large éventail de domaines thérapeutiques, notamment l’oncologie, l’inflammation, les maladies infectieuses, les maladies métaboliques, l’ostéoporose, les maladies respiratoires, les maladies cardiovasculaires et bien d’autres.

Conclusion

Décider des modèles animaux appropriés est primordial pour des tests de sécurité réussis et un pipeline de développement fluide. ITR s’engage à offrir des services précliniques personnalisés de classe mondiale pour répondre aux besoins de nos clients et offrir la gamme de solutions la plus large possible.