Experts en Inhalation

Les maladies pulmonaires restent l’une des principales causes de décès dans le monde. L’Organisation mondiale de la santé classe l’asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les infections aiguës des voies respiratoires inférieures, la tuberculose et le cancer du poumon comme les cinq grandes maladies pulmonaires. Ces cinq maladies pulmonaires sont les causes les plus fréquentes de maladies graves et de décès dans le monde. En 2017, environ 3 millions de décès ont résulté de la seule MPOC, avec environ 200 millions de personnes souffrant de cette maladie. Le cancer du poumon entraîne encore plus de décès, avec environ 9,6 millions de décès en 2018 et le nombre de personnes souffrant d’asthme dans le monde continue d’augmenter.

Bien qu’ITR ait ouvert ses portes en 1989 en tant que CRO spécialisée dans la perfusion, elle s’est rapidement diversifiée vers la toxicologie par inhalation. Aujourd’hui, ITR est un leader mondial de la recherche en toxicologie respiratoire. Avec près de 500 études sur l’inhalation menées à ce jour, nous avons fait progresser les développements vers le traitement des maladies pulmonaires graves telles que la MPOC, l’asthme, la fibrose pulmonaire et la fibrose kystique.

Avec 20 salles d’exposition disponibles pour la recherche sur l’inhalation, nous proposons une grande variété de méthodes de génération d’aérosols, de surveillance des aérosols et de support de chimie analytique, ITR est prêt à effectuer une grande variété de recherches sur l’inhalation.

Dans ce bulletin, nous discuterons de l’infrastructure, de la technologie, de l’expérience et de l’expertise d’ITR en matière de recherche sur l’inhalation.

Infrastructure d’ITR

ITR est une installation BPL spécialement conçue pour le développement pharmaceutique. Après avoir ouvert ses portes en 1990 et effectué des recherches en toxicologie générale pendant 10 ans, des services de recherche en inhalation se sont ajoutés à nos capacités. Désormais équipées de 8 salles d’exposition pour les petits animaux et de 12 salles d’exposition pour les grands animaux, les salles sont équipées de systèmes de ventilation conçus pour limiter les possibilités de contamination croisée et pour minimiser l’exposition simultanée des animaux témoins aux matériaux d’essai. Des salles de traitement et de contrôle séparées sont utilisées pour les gros animaux afin d’éliminer la possibilité de contamination croisée. La suite d’inhalation prend en charge l’éventail complet des études réglementaires sur l’inhalation.

Systèmes d’Exposition aux Aérosols

Nos systèmes d’exposition sont basés sur la technologie Flow-Past, l’aérosol passe devant chaque port et l’air expiré est immédiatement évacué. Ce système permet à tous les animaux de la chambre d’être exposés à la même concentration d’aérosol.

Notre système pour petits animaux (Fig. 1) permet le dosage de 16 petits animaux par étage avec la possibilité d’utiliser plusieurs étages dans un système d’exposition. Le système nez uniquement nous permet d’atteindre la dose requise tout en minimisant la quantité d’article à tester utilisé. De plus, il élimine les irritations oculaires potentielles. Nos tubes de retenue en polycarbonate résistants aux produits chimiques et à la température pour les rongeurs sont disponibles dans une gamme de tailles pour s’adapter à plusieurs âges et espèces de rongeurs. Les dispositifs de retenue pour rongeurs sont sans queue et conçus pour garder les rats à l’aise pendant des expositions plus longues.

L’exposition des grands animaux (Fig. 2) est réalisée avec des masques faciaux utilisant des chambres à faible volume. Nos 12 grandes salles d’exposition prennent en charge le dosage de groupe avec jusqu’à 10 grands animaux simultanément. Des plates-formes conçues sur mesure sont utilisées pour les chiens et des dispositifs de retenue de chaise personnalisés pour les primates afin de garantir que les animaux sont confortables pour des expositions prolongées ou des expositions multiples.

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Aerosol Generation

ITR est capable de générer des aérosols en utilisant une variété de méthodes.

Les générateurs à brosse rotative (RBG) sont utilisés pour les aérosols à poudre sèche. Un contrôle précis des aérosols de poudre sèche est obtenu en combinant la vitesse de rotation, le type de brosse et la taille de la cartouche. Un microniseur en ligne peut optimiser davantage les aérosols de poudre sèche en contrôlant la taille des particules et en réduisant considérablement les exigences en matière d’éléments de test.

Nous pouvons également utiliser des aérosols liquides ou en suspension en intégrant de nombreux types de nébuliseurs dans les systèmes d’exposition, y compris Airjet, nébuliseurs électroniques/à mailles et atomiseurs. Les pompes à perfusion sont utilisées pour maintenir des volumes de nébulisation constants pendant la génération d’aérosols.

Surveillance des Aérosols, Échantillonnage et Chimie Analytique

ITR travaille en tandem avec nos sponsors pour comprendre, caractériser, qualifier et quantifier mutuellement les aérosols avant de commencer les essais de toxicologie par inhalation. Nos spécialistes dévoués travaillent à la construction d’une base solide pour le développement des aérosols, en veillant à ce que l’atmosphère soit respirable, reproductible, homogène, efficace et ciblée. Nous utilisons la philosophie d’échantillonnage isocinétique dans une variété de supports d’échantillonnage et de logistique pour soutenir la surveillance des aérosols.

Nos laboratoires de chimie analytique, équipés d’équipements LC-MS, GC-MS HPLC et UPLC, fournissent un soutien supplémentaire et peuvent faciliter la transition du développement de la méthode vers l’achèvement du processus de validation pour garantir la conformité aux BPL avant de commencer les essais précliniques de toxicologie par inhalation.

Nous évaluons la spécificité, l’exactitude et la précision des tests, la récupération de la teneur en ingrédient actif et la stabilité de la concentration des aérosols et des échantillons de taille des particules.

ITR Classé #1 Inhalation CRO

La recherche pharmaceutique est coûteuse et prend du temps, pour ceux qui développent de nouveaux médicaments, il est primordial d’avoir une approche soigneusement planifiée. Une bonne étude de marché est essentielle pour réduire le risque potentiel lié au développement de nouveaux médicaments. En juin 2018, un consultant commercial senior indépendant a évalué le paysage CRO de la toxicologie préclinique à l’aide des sites Web de l’entreprise, des brochures téléchargeables, des rapports financiers, des pages Linkedin, des communiqués de presse et des bases de données IP.

Deux dimensions ont été utilisées pour le classement :

Capacités commerciales définies comme : la solidité et la capacité à définir et à articuler la stratégie actuelle et future.

Capacités technologiques définies comme : les services fournis et l’adoption par le marché.

44 CRO ont été identifiées et notées, seules 26 ont obtenu une note supérieure à 5. Pour cette phase de sélection, ITR a été identifiée comme #4 en termes de note commerciale et dans le top 5 en termes de note technique.

Les 26 entreprises restantes ont été segmentées en quatre groupes distincts, Biobanking/Omics/Bioinformatics, Crowdsourcing Platforms/Science Verification, General Toxicology et Inhalation/Respiratory Toxicology. Un ensemble de critères plus détaillés a été défini, y compris, mais sans s’y limiter : la disposition de l’entreprise sur les produits, les services, les compétences, les ressources et la technologie, la qualité du service, l’innovation, le modèle de tarification, l’orientation client, etc. Chacun de ces critères a été noté de 1 -10 et chaque critère a reçu une pondération de 10 % à 30 %, enfin chaque entreprise a reçu un score global et elle a été représentée graphiquement dans ses quatre groupes distincts.

ITR a été trié dans le segment d’inhalation. En termes de score technique, ITR a obtenu le score le plus élevé avec un 7,5, un point solide au-dessus du groupe d’entreprises qui ont obtenu un score compris entre 5,5 et 6,5. En termes de score commercial, ITR a obtenu le deuxième score le plus élevé avec 7. La position d’ITR en haut à droite du graphique de la page suivante indique une position de leader en toxicologie par inhalation/respiratoire.

Ce graphique montre comment ITR a été positionné par rapport aux autres CRO qui ont été regroupés dans le segment inhalation de l’analyse.

ITR s’est classé n°1 en termes de score technique et n°2 en termes de score commercial.

Conclusion

Après 18 ans de recherche en toxicologie respiratoire et plus de 500 études réussies, ITR a été propulsé à une position compétitive mondiale dans la recherche sur l’inhalation, et aujourd’hui la recherche sur l’inhalation représente 40 % des revenus d’ITR. Avec des plans pour augmenter nos salles d’exposition disponibles pour inclure plusieurs nouvelles salles en 2019, ITR continuera d’investir dans nos capacités d’inhalation pour maintenir les meilleurs services de qualité.