Bonnes Pratiques de Laboratoire

La recherche médicale à l’ère moderne est étroitement réglementée et normalisée pour garantir un bénéfice maximal pour les soins de santé humains. Des organismes de réglementation tels que la FDA américaine et l’EMA européenne supervisent tous les nouveaux produits médicaux au cours du développement afin de protéger le public contre les produits mal testés et potentiellement nocifs. Le niveau de contrôle strict dont font preuve les agences de réglementation aujourd’hui est cependant encore relativement nouveau ; il y a à peine 40 ans, à la fin des années 1970, l’inquiétude croissante du public concernant la sécurité des produits chimiques a conduit la FDA à s’engager dans une série d’enquêtes qui ont révélé de graves fautes professionnelles scientifiques dans l’industrie. Le résultat de ces investigations a conduit au développement d’un système robuste d’assurance qualité connu aujourd’hui sous le nom de Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL).

Dans cette bulletin, nous discuterons d’un bref historique des BPL, pourquoi les BPL sont utilisés dans la recherche préclinique, les situations où le travail dans des conditions de BPL n’est pas une exigence, et nous présenterons les services d’ITR.

Histoire de BPL

Pour mieux comprendre ce qu’est BPL, un retour en arrière sur les pratiques historiques des laboratoires sera utile. Les années 1960 et 1970 ont vu une vague d’inquiétude croissante du public à propos de l’environnementalisme et de la sécurité des produits chimiques. Ces préoccupations ont entraîné des lois fédérales plus strictes concernant les tests de sécurité des produits chimiques et une surveillance réglementaire accrue des installations de test.

IBT (Industrial Bio-test Laboratories), un laboratoire sous contrat de l’Illinois, était l’un des laboratoires ayant fait l’objet d’une enquête par la FDA après le signalement d’une faute de laboratoire. À l’époque, IBT réalisait plus d’un tiers de toutes les études toxicologiques liées aux médicaments, insecticides, herbicides, pesticides, cosmétiques, produits de nettoyage et additifs alimentaires aux États-Unis.

Les enquêtes de la FDA ont révélé de nombreuses fautes scientifiques, y compris, mais sans s’y limiter, le remplacement non documenté d’animaux décédés, la fabrication de données, la suppression de données défavorables et la destruction de dossiers demandés par les enquêteurs.

Le résultat des enquêtes d’IBT et de nombreux autres laboratoires a été la découverte d’une faute professionnelle scientifique généralisée qui a renforcé les inquiétudes du public quant à la sécurité des produits chimiques. La FDA a ensuite posé la question de savoir si les résultats étaient isolés ou systémiques à travers le pays. Plutôt que d’instituer une enquête à l’échelle nationale des laboratoires pour la preuve d’inconduite, il a été décidé qu’un programme correctionnel serait institué. Entre 1976 et 1987, les réglementations BPL ont été rédigées, publiées et légiférées.

Qu’est-ce que les BPL ?

L’objectif des BPL est de garantir la qualité des données scientifiques. Ceci est accompli avec une série de règles et de lignes directrices qui dictent l’approche organisationnelle de la recherche. Les directives BPL concernent la manière dont les études sont planifiées, réalisées, surveillées, rapportées et enregistrées. Les BPL exigent la présence d’un programme d’assurance qualité interne pour auditer la recherche afin de s’assurer que le travail effectué est toujours conforme aux réglementations en vigueur.

Avant le début d’une étude, le laboratoire doit déjà avoir rédigé et mis en œuvre ses procédures opératoires normalisées (SOP) associées. Les SOP décrivent en détail comment l’étude doit être réalisée et comment les données doivent être enregistrées. Les SOP doivent être suivies attentivement et elles doivent être facilement disponibles pour un audit à des fins d’assurance qualité. Tout écart par rapport au plan d’étude ou aux SOP doit être consigné avec diligence. Les BPL s’étendent au-delà des études individuelles et se généralisent à l’installation elle-même.

L’établissement doit maintenir un certain nombre d’exigences minimales pour que la recherche menée dans ses locaux soit considérée comme conforme aux conditions BPL. L’installation et ses salles doivent être de taille suffisante pour minimiser les perturbations des activités d’étude et pour isoler les matériaux de stockage et les systèmes de test afin de garantir que chaque étude est individualisée et qu’il n’y a pas d’interférence ou de croisement. Tous les réactifs et matériaux doivent être soigneusement étiquetés pour indiquer les dates de préparation, les dates de péremption, les concentrations, les instructions de stockage et toute autre information pertinente. Les inspections de l’assurance qualité doivent également être notées dans le rapport final.

À la fin d’une étude, les données brutes, les plans d’étude, les rapports finaux, les rapports d’inspection, les spécimens et les échantillons doivent être conservés dans des archives bien tenues. Les mouvements de matériel entrant et sortant des archives doivent être enregistrés. Les documents archivés doivent être conservés pendant une période déterminée par les autorités compétentes.

Quand les BPL sont-elles requises ?

L’objectif des BPL est d’assurer l’uniformité de la collecte et de la communication des données non cliniques afin d’atténuer les risques inutiles pour les humains liés à des produits chimiques et biologiques inconnus.

Beaucoup de travail est cependant également effectué au cours des premières phases de développement de médicaments, avant même d’atteindre un stade où le risque humain serait un facteur. Ce travail de preuve de concept peut être réalisé sans appliquer les conditions BPL. Une majorité de composés ne passent pas cette phase de développement, et il n’y a aucun risque pour l’homme pendant cette phase.

Les études à dose unique, de tolérance, de pharmacocinétique et de détermination de la plage ne nécessitent pas non plus de conditions BPL. Ces études préliminaires fournissent des données pour aider à orienter les futures études pivots à plus long terme de 28 jours, les études subchroniques de 13 semaines et les études chroniques de 26 semaines ainsi que les études de cancérogénicité de 2 ans.

Depuis les premières phases de découverte jusqu’aux études pivots pour les soumissions d’IND et les études subchroniques, chroniques et de cancérogénicité ultérieures, les BPL ne sont pas une exigence car les produits chimiques ou biologiques à l’étude ne sont pas encore au stade de développement où ils pourraient présenter un risque aux humains. La soumission IND est destinée à fournir des informations pour les essais cliniques de phase 1 qui sont des évaluations préliminaires de la sécurité d’utilisation chez l’homme.

Services d’ITR

ITR est un laboratoire accrédité BPL. Toutes les études sont guidées par des plans d’étude et des SOP, la seule différence entre les études BPL et non BPL est l’implication du département AQ pour les études BPL. En 30 ans d’activité, ITR a réalisé avec succès plus de 6 000 études à ce jour, dont la moitié ont été réalisées dans des conditions BPL. Nous sommes capables d’effectuer toutes les études BPL nécessaires au dépôt des soumissions IND et NDA pour les petites et grandes molécules, en utilisant des espèces animales petites et grandes sur un seul site.

Notre expertise scientifique fournit les capacités nécessaires pour soutenir le développement de méthodes et la validation BPL pour des essais complexes in vitro et ex vivo.

Toutes les études BPL réalisées par le personnel expert d’ITR sont guidées par des SOP et sont soigneusement contrôlées par notre service d’assurance qualité. Toutes les données brutes, les rapports d’inspection QA, les échantillons et les spécimens sont stockés dans des archives lors de la finalisation du rapport pour chaque étude.

Conclusion

La mise en place de bonnes pratiques de laboratoire a amélioré la qualité des données précliniques et a donné à la communauté scientifique mondiale la confiance nécessaire pour partager des données, ce qui a permis des développements médicaux plus rapides, plus sûrs et plus fiables.

ITR s’engage à offrir à la communauté mondiale des services précliniques de la plus haute qualité en tant que laboratoire certifié BPL, contrôlé et inspecté par le Conseil canadien des normes (CCN), dont l’accréditation s’étend à toutes les autorités réglementaires des pays membres de l’OCDE. Les programmes sur lesquels nous avons travaillé ont été soumis avec succès à la satisfaction des organismes de réglementation du monde entier, notamment la FDA, l’EMA et la KFDA.