Développement Préclinique de Vaccins

Alors que le monde lutte pour contenir et contrôler l’épidémie du nouveau coronavirus, de nombreuses discussions ont porté sur le développement d’un vaccin pour aider à mettre fin à la crise. Cependant, comme pour tous les nouveaux médicaments, la sécurité humaine reste une priorité absolue pendant le processus de développement et les conséquences du sous-test d’un nouveau médicament peuvent entraîner de graves problèmes de santé pour des milliers de personnes qui peuvent décider de se faire vacciner pour rester en bonne santé.

Avec la quantité d’hésitations et de scepticisme entourant les vaccins dans le monde moderne, il est encore plus critique aujourd’hui de s’assurer qu’un vaccin destiné à résoudre une crise comme COVID-19 est développé sous la direction prudente des régulateurs et qu’il n’y a aucune tentative de précipiter le processus de développement.

Le but de la vaccination est d’exposer en toute sécurité le système immunitaire à un agent pathogène atténué ou à des particules qui imitent la structure native de l’agent pathogène, afin que le corps puisse apprendre à identifier et à détruire les agents pathogènes avant que la maladie ne se développe. Une infection naturelle sans exposition préalable peut entraîner une maladie grave et la mort, mais une fois que le système immunitaire a déjà combattu avec succès les agents pathogènes étrangers, il est plus facilement préparé à prévenir la maladie lors d’expositions futures aux mêmes agents pathogènes. Des maladies potentiellement mortelles comme la variole et la rougeole sont rendues inoffensives par un système immunitaire bien entraîné, et les vaccinations sont le moyen le plus sûr d’entraîner le système immunitaire.

Dans cette bulletin, nous expliquerons les différents types de vaccins, le processus d’évaluation préclinique des nouveaux vaccins et nous présenterons les capacités de test des vaccins ITR.

Catégories de Vaccins

Le type de vaccin vivant atténué utilise l’agent pathogène réel qui est capable de s’auto-répliquer dans le corps, permettant une réponse immunitaire qui imite la réponse immunitaire naturelle. Afin de minimiser les symptômes liés à l’infection qui résulteraient autrement d’une exposition naturelle, ces agents pathogènes vivants sont affaiblis en laboratoire avant leur administration à l’homme. Le système immunitaire reconnaît toujours l’agent pathogène affaibli comme une menace et développe des anticorps pour l’éliminer. Une exposition future à l’agent pathogène entraîne une réponse rapide des anticorps et la neutralisation de l’agent pathogène. Les vaccins vivants atténués sont utilisés pour vacciner contre des maladies telles que le rotavirus, la variole, la varicelle, la rougeole, les oreillons et la rubéole.

Les vaccins inactivés imitent également la structure native de l’agent pathogène, mais sont modifiés en laboratoire d’une manière qui les rend non infectieux et incapables de se répliquer. Ces agents pathogènes inactifs entraînent une diminution de la réponse immunitaire, offrant une protection moins durable contre la version sauvage de l’agent pathogène. Des doses multiples sont généralement administrées pour stimuler la réponse immunitaire pour une protection plus durable. Les vaccins inactivés sont utilisés pour protéger contre des maladies telles que l’hépatite A, la poliomyélite, la rage et la grippe.

Les vaccins sous-unitaires, recombinants, polyosidiques et conjugués utilisent des composants spécifiques de l’organisme infectieux tels que des protéines spécifiques, des sucres ou l’enveloppe externe du germe pour produire une puissante réponse immunitaire. Ces types de vaccins ne sont pas infectieux car ils sont composés de composants non réplicatifs de l’agent pathogène et peuvent même ne pas être fabriqués à partir de l’agent pathogène lui-même. Dans le cas des vaccins recombinants, l’antigène est produit à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant, puis injecté pour produire une forte réponse immunitaire. Des exemples de ces types de vaccins comprennent l’hépatite B, le VPH, la pneumococcie, la méningococcie, la coqueluche et le zona.

Les vaccins toxoïdes n’offrent pas de protection directe contre l’organisme infectieux, mais plutôt contre les toxines produites par l’organisme infectieux. La toxine est affaiblie en laboratoire pour prévenir la maladie, puis injectée sous forme de vaccin. Le système immunitaire apprend alors à combattre la toxine au lieu de l’organisme qui produit la toxine. Des exemples de vaccins toxoïdes comprennent le vaccin DTaP qui protège contre la diphtérie et le tétanos.

Évaluation Préclinique des Vaccins

Contrairement aux médicaments qui sont généralement administrés pour traiter une maladie spécifique, les vaccins sont administrés à un grand nombre de personnes en bonne santé. En tant que tel, établir l’innocuité de chaque vaccin commercialisé est d’une importance primordiale.

Les vaccins contiennent également des adjuvants qui sont incorporés dans les formulations pour moduler et améliorer la réponse immunitaire. Par conséquent, la cinétique de la réponse immunitaire telle que le délai d’apparition, la persistance des anticorps, le taux de séroconversion, l’induction de la mémoire immunitaire et les modifications de la réponse immunitaire humorale et/ou cellulaire sont des paramètres qui doivent être évalués lors du développement du vaccin.

Outre les paramètres de sécurité standard inclus dans les études de toxicologie, l’évaluation de la sécurité non clinique des vaccins comprend des paramètres visant à évaluer la réponse immunitaire au mélange vaccin/adjuvants en mesurant une sélection de biomarqueurs inflammatoires, en réalisant des analyses d’immunophénotypage (activation des lymphocytes T ) et des tests de titrage d’anticorps. Pour les vaccins, le titrage des anticorps est le paramètre le plus important à évaluer avec les mesures hématologiques générales telles que le nombre total de globules blancs. En fonction des résultats de l’hématologie et du titrage, d’autres examens peuvent être effectués si cela est jugé nécessaire.

Le Travail d’ITR sur les Vaccins

ITR maintient ses opérations régulières pendant la pandémie mondiale et nous travaillons avec nos sponsors sur de nouveaux candidats vaccins contre le COVID-19. En tant que laboratoire d’essais de sécurité, notre travail consiste à évaluer la toxicité. ITR ne fonctionne pas avec des virus vivants et nous ne testons pas l’efficacité des vaccins.

ITR propose une variété de tests pour l’immunogénicité, l’immunophénotypage, l’immunotoxicité et l’analyse des cytokines ainsi que les évaluations toxicologiques standard à dose unique et répétée pour fournir un profil d’innocuité préclinique bien caractérisé des nouveaux vaccins candidats en préparation des essais cliniques. L’ITR est capable de tester à la fois les petits et les grands animaux via des voies d’administration intramusculaire, intranasale, sous-cutanée, intradermique et intraveineuse, entre autres.

De nombreux vaccins sont administrés par voie intramusculaire ou sous-cutanée, mais la recherche a montré que la voie intra/transdermique est plus efficace pour déclencher une réponse immunitaire protectrice en raison des cellules présentatrices d’antigène présentes dans la peau. Pour répondre à ces exigences, ITR travaille depuis de nombreuses années avec les voies conventionnelles tout en utilisant plusieurs nouvelles méthodes « indolores » d’administration intra/transdermique, telles que la technologie 3M micro-needle™, les micro-aiguilles creuses Debiotech™ et NanoPass MicroPyramid™. système.

Conclusion

Alors que la population mondiale continue de s’éloigner physiquement et reste à l’intérieur pour limiter la propagation du nouveau coronavirus, les scientifiques de la santé travaillent dur pour essayer de développer des solutions efficaces et sûres à la crise sanitaire sous la forme de vaccins. Cependant, comme pour tous les nouveaux médicaments, le développement prend du temps et ne peut être précipité sans compromettre la sécurité ou l’efficacité.

En tant que laboratoire axé sur la sécurité, ITR s’engage à préserver la vie humaine en fournissant à nos sponsors des profils de sécurité précliniques bien caractérisés de leurs nouveaux candidats vaccins en préparation des essais cliniques.